Asesoramiento genético del cáncer hereditario

El cáncer es un proceso patológico que ocurre por una acumulación excesiva de mutaciones en genes relacionados con el crecimiento celular e integridad del ADN, singularmente los conocidos como proto-oncogenes y los genes supresores de tumores. La mayor parte de las ocasiones, estas mutaciones son adquiridas como resultado de interacciones con el medio ambiente y, en los países desarrollados, una de cada tres personas desarrollará un cáncer a lo largo de la vida.

Entre el 5% y el 10% de los cánceres ocurren por una mutación que afecta a genes localizados en las células germinales, que fabrican los espermatozoides y los ovocitos y, por consiguiente, pueden ser transmitidos a la descendencia. Se han identificado alrededor de 50 síndromes de predisposición hereditaria a cáncer, aunque los más frecuentes son algunos cánceres de mama/ovario, algunos de colon y algunos endocrinos.

El Consejo Genético es una buena herramienta para identificar a individuos y/o familias con un riesgo alto de desarrollar un cáncer de origen hereditario. El objetivo del Asesoramiento Genético en cáncer hereditario es ayudar a estas personas o familias a conocer más acerca de las formas hereditarias del cáncer, comprender su propio riesgo de desarrollar un cáncer y establecer las medidas adecuadas de seguimiento, diagnóstico precoz y prevención.

Tras la realización de la historia familiar y la interpretación del patrón de cáncer que puede afectar a un individuo y/o familia, se informa acerca de la viabilidad de realizar una prueba genética y su significado e implicaciones. Por ello, debería hacerse siempre Asesoramiento Genético antes de programar cualquier prueba genética.

Cáncer de Mama / Ovario Hereditarios

El cáncer de mama es el tumor más frecuente en la mujer siendo la mayoría de origen esporádico. Sólo un 8-10% de los cánceres de mama tienes carácter hereditario y se deben a mutaciones en línea germinal de genes de susceptibilidad, singularmente en los genes BRCA1 y BRCA2.

El estudio de la posible mutación de estos genes, que son de baja prevalencia, debe realizarse sólo en familias de alto riesgo de cáncer de mama/ovario hereditarios y, a ser posible, en un miembro de la familia con diagnóstico positivo del cáncer.

El estudio que se realiza, cuando está indicado, es la secuenciación completa de los exones codificantes de los genes BRCA1 y BRCA2, junto con un estudio, mediante MLPA, de deleciones de dichos genes.

Cáncer de Colon Hereditario

Poliposis Adenomatosa Familiar: se caracteriza por presentar múltiples pólipos o adenomas en el colon. Supone un 1% de los cánceres de colon. En estos pacientes se puede identificar mutaciones en el gen APC

Cáncer de Colon Hereditario No Polipósico: representa un 3-5% de los cánceres colo-rectales y está asociado a mutaciones en los genes reparadores de ADN, singularmente MLH1, MSH2 y MSH6. Puede estar asociado a otros cánceres (endometrio, ovario, estómago, páncreas o piel).

El estudio de mutaciones se puede realizar si los pacientes cumplen los criterios clínicos que identifican individuos o familias de alto riesgo (Criterios de Ámsterdam o de Bethesda).